在繁华的大都市东京，如果有人在深夜十分还不想回家，那么有一个好去处，在那里既可以排解寂寞，又可以安慰胃袋，那就是位于新宿小巷中的深夜食堂。本作是知名影视剧《深夜食堂》的第五部作品，依旧是观众熟悉的舞台和人物，还有令人期待的新客人以及他们带来的或妙趣横生，或温馨感人的故事。本季的客人有资深的游戏制作人与他的母亲，有杂志星座专栏作家与他倾慕的女孩，也有患有阿兹海默症的老人、外表光鲜的写真模特、曾经追梦的棒球选手和继承父亲的事业的导演等。在他们踏入深夜食堂的时候，更像是进入了一个驿站，在此稍事休息，然后重新上路。老板除了为食客们提供美食，也会为他们提供力所能及的帮助，甚至在看到有人即将步入歧途时赶紧拉他们一把。于是伴随着美食的慰藉与老板的帮助，游戏制作人与母亲和解，相信星座的女孩结识了心仪的对象，身患阿兹海默症的老人最终老有所养，写真模特告别了逝去的爱情与青春迎来了新的事业发展，继承父亲事业的导演不再纠结父亲带来的光环转而拍摄属于自己的影片。这些动人的故事与家常美食一起在第五季的《深夜食堂》再次与观众相逢，诙谐幽默、感动落泪都汇聚在老板的小小食堂中。

这是一间营业时间从午夜十二点到早上七点的特殊食堂。这里的老板，不太爱说话，却总叫人吃得热泪盈眶。在这里，自卑的舞蹈演员偶遇隐退多年舞界前辈，前辈不惜讲述自己不堪回首的经历不断鼓舞年轻人，最终令其重拾自信；轻言绝交的闺蜜因为吃到共同喜爱的美食，回忆起从前的友谊，重归于好；乐观的绝症患者遇到同命相连的女孩，两人相爱并相互给予力量，陪伴彼此完美地走过了最后一程；一味追求事业成功的白领，在这里结交了真正暖心的朋友，发现真情比成功更有意义。食物、故事、真情，汇聚了整部剧的主题，教会人们坦然面对得失，对生活充满期许和热情。每一个故事背后都饱含深情，情节跌宕起伏，令人流连忘返。

在上海一条不起眼的小弄堂里，有一家只在深夜营业的小餐馆，老板是一位50岁左右的大叔 （ 梁家辉 饰），他会为每个到访的食客做一份只属于他的食物。生活在弄堂里的钟伯 （ 冯淬帆 饰）和阿龙 （ 张立 饰）都是食堂的常客，每当夜幕降临，这座繁华都市中便有各色孤单灵魂在此相遇。广告公司的加班三人组便是这般偶然登场，被美食洗去满身疲劳的同时，也邂逅了更多身怀故事的朋友，夜班出租车司机唐宋 （ 魏晨 饰）即是其中之一。唐宋是在接醉酒的音乐人阿信 （ 邓超 饰）时发现了食堂的存在，从此他就会在清晨带青梅竹马的思思 （ 张艺上 饰）来吃家乡的蛋饼。但是唐宋渴望安逸的生活，思思却有梦想要追寻。在机会繁多的大城市中，两个年轻人的结局会像蛋饼一样圆满吗? 很多人在深夜食堂相遇、相知，也学会成长。小美 （ 郑欣宜 饰）是一个调香师，她喜欢在食堂诉说自己的喜怒哀乐，尤其是和初恋学长的往事。面对这段遗憾的青春，小美也在食客们的帮助下逐渐释怀。 “老牌绅士”的钟伯与菜场的海鲜老板莲婶 （ 金燕玲 饰）最终相依为伴。莲婶的儿子开源 （ 杨祐宁 饰）为人老实憨厚，在食堂偶遇了带女儿来吃糖藕的单亲妈妈明月 （ 刘涛 饰），爱慕就此在心中萌芽。而“海漂女孩”小雪 （ 焦俊艳 饰）的出现，也让阿信终于等到了音乐路上的知音。大叔随着食堂的夜晚一起经历人来人往，满足食客们的味蕾，也见证了各式人生。而无论夜多深、路多远，大叔还会在食堂里继续倾听大家的故事 。